发布日期：2026-06-16 06:17    点击次数：196

一、基本信息

英文称呼：TH Peptide 华文称呼：TH 多肽 氨基酸序列：丙氨酸 - 甘氨酸 - 酪氨酸 - 亮氨酸 - 亮氨酸 - 甘氨酸 - 组氨酸 - 异亮氨酸 - 天冬酰胺 - 亮氨酸 - 组氨酸 - 组氨酸 - 亮氨酸 - 丙氨酸 - 组氨酸 - 亮氨酸 - 2 - 氨基异丁酸（Aib）- 组氨酸 - 组氨酸 - 异亮氨酸 - 亮氨酸，C 端酰胺化（-NH₂） 单字母序列：AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH₂ 三字母序列：Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-His-Ile-Asn-Leu-His-His-Leu-Ala-His-Leu-Aib-His-His-Ile-Leu-NH₂ 分子量：约 2400-2600 Da 分子式：含 C、H、O、N 元素，Aib 为 C₄H₉NO₂，其他氨基酸按圭臬分子式重迭，例：C₁₀₀H₁₇₀N₃₀O₃₅（料到，需依本色元素构成细目）。 等电点（pI）：约 7.0-8.0 供应商：上海楚肽生物科技有限公司伸开剩余73%

二、结构特质

非自然氨基酸 Aib：2 - 氨基异丁酸（Aib）替代部分丙氨酸，其无侧链（仅甲基），但 α- 碳为叔碳，可强制肽链变成 α- 螺旋结构，增强多肽的刚性和抗酶解才调。 组氨酸富集：6 个 His 残基呈周期性散播，可能变成金属离子（如 Zn²⁺、Cu²⁺）邻接位点，或在酸性环境中质子化，调度多肽电荷。 C 端酰胺化：-NH₂修饰可增强多肽沉稳性，减少羧基端水解。 二级结构瞻望：Aib 和 Leu 等疏水氨基酸可能促进 α- 螺旋变成，His 的咪唑环可参与氢键或配位作用。

三、理化性质

溶化性：极性与疏水性氨基酸均衡，可能溶于稀酸、DMSO 或 DMF，水溶性中等（因含多个疏水残基如 Leu、Ile）。 沉稳性：Aib 的引入显赫提升对卵白酶的抗性；酰胺化修饰减少 C 端降解；金属离子存在时可能通过 His 配位进一步沉稳结构。 电荷性情：中性 pH 下，His 部分电离带正电，举座可能带 1-2 个正电荷，随 pH 裁汰电荷数增多。

四、作用机理

金属离子螯合：多个 His 变成的配位口袋可邻接 Zn²⁺、Cu²⁺等金属离子，可能参与酶活性调度（如扼制金属卵白酶）或手脚金属转输送体。 膜互相作用：疏水性氨基酸（Leu、Ile）与 Aib 的螺旋结构可能使多肽插入细胞膜，证据抗菌或促细胞穿透作用。 信号调控：若 TH 多肽为某功能卵白的模拟肽，可能通过 His 的质子化景况反应 pH 变化，调度下流信号通路（如炎症或凋一火阶梯）。

五、辩论经由

含 Aib 的多肽辩论始于 20 世纪 70 年代，因其能沉稳 α- 螺旋结构而被用于模拟自然卵白功能。TH 多肽的绸缪可能基于以下方针：

抗菌肽优化：Aib 增强螺旋沉稳性，提升抗菌活性（参考《Journal of Medicinal Chemistry》, 2005）； 金属邻接卵白模拟：His 富集序列用于缔造金属离子传感器或螯合剂（参考《Bioconjugate Chemistry》, 2010）； 酶扼制剂绸缪：通过 Aib - 螺旋结构模拟酶底物，扼制靶酶活性（如中性粒细胞弹性卵白酶，参考用户提供的 Chapman 文件布景）。

六、有关多肽

Aib - 抗菌肽：如含 Aib 的蜂毒素近似物，螺旋沉稳性增强，抗菌活性提升； His - 金属邻接肽：如锌指卵白模拟肽，通过 His 配位邻接金属离子； pH 反应性肽：含 His 的多肽在酸性条目下质子化，蜕变电荷和构象，用于肿瘤微环境靶向（如《Nature Reviews Drug Discovery》, 2018）。

七、有关文件

Kemp, J. D., et al. "Aib-containing peptides: from structure to function". Chemical Reviews, 2015, 115(12): 5061-5112. Valpuesta, J. M., et al. "Design of peptide metal ion chelators for biomedical applications". Coordination Chemistry Reviews, 2017, 350: 26-54. Chapman, H. A. "Neutrophil elastase: a critical mediator of immune injury". Journal of Clinical Investigation, 2000, 105 (12): 1741-1744.

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发布于：湖北省